基因变异致病性评级（Pathogenic）详解

什么是“致病性”（Pathogenic）评级？

在临床基因检测中，基因变异（或称突变）会根据其与疾病的相关性被分类为不同等级。其中，“致病性”（Pathogenic）是最高等级之一，表示该变异已被充分证据证明会导致特定遗传病。

这一分类通常依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的指南进行评估，综合考虑人群频率、功能实验、计算预测、家系共分离等多维度证据。

ACMG致病性评级标准简述

ACMG将基因变异分为五类：

1. 致病性（Pathogenic, P）
2. 可能致病性（Likely Pathogenic, LP）
3. 意义未明（Variant of Uncertain Significance, VUS）
4. 可能良性（Likely Benign, LB）
5. 良性（Benign, B）

只有当多个强证据（如PS1、PS2、PM1等）支持时，变异才会被归为“致病性”。

致病性变异的临床意义

• 可用于确诊遗传性疾病
• 指导家族成员进行携带者筛查或预防性干预
• 影响治疗方案选择（如靶向药物使用）
• 在产前诊断或胚胎植入前遗传学检测（PGT）中具有决策价值

注意事项

即使一个变异被标记为“致病性”，其外显率（即携带者发病的概率）和表现度（症状严重程度）仍可能因人而异。因此，临床解读需结合个人及家族病史，由专业遗传咨询师或医生完成。

参考资料

Richards, S., et al. (2015). Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genetics in Medicine, 17(5), 405–424.